界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
7月21日，麗珠集團(tuán)公告，公司1類創(chuàng)新生物藥LZM012用于中重度斑塊型銀屑病治療的III期臨床試驗(yàn)成功達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
7月22日，麗珠集團(tuán)向界面新聞?dòng)浾呓榻B，LZM012是中國(guó)首個(gè)、全球范圍內(nèi)第二個(gè)完成III期臨床階段的IL-17A/F雙靶點(diǎn)抑制劑。此外，這是中國(guó)銀屑病治療領(lǐng)域首個(gè)且唯一采用陽性藥物對(duì)照的創(chuàng)新藥臨床研究，也是該領(lǐng)域臨床療效主要終點(diǎn)設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)最高（唯一選擇PASI?100應(yīng)答，即100%皮損清除）的研究。
界面新聞還從麗珠集團(tuán)了解，LZM012在本項(xiàng)研究中直接采用頭對(duì)頭（head-to-head）研究設(shè)計(jì)，對(duì)標(biāo)全球IL-17A靶點(diǎn)標(biāo)桿藥物司庫奇尤單抗（可善挺?）。LZM012在III期研究中擊敗了司庫奇尤單抗。
司庫奇尤單抗是全球首款獲批上市的IL-17A單抗，是當(dāng)前銷量最好的IL-17靶向藥物。據(jù)醫(yī)藥魔方，司庫奇尤單抗2024年全球銷售額為61.41億美元（約合440.6億元人民幣）。
界面新聞還了解到，麗珠集團(tuán)近期已就LZM012治療成人中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心提交上市許可申請(qǐng)前的交流申請(qǐng)，推進(jìn)LZM012的上市進(jìn)程。
但關(guān)于LZM012后續(xù)的商業(yè)化計(jì)劃，麗珠集團(tuán)未對(duì)界面新聞?dòng)浾咦鞒龌貜?fù)。
國(guó)內(nèi)銀屑病市場(chǎng)規(guī)模約700億元，但現(xiàn)有治療手段難以滿足患者需求，這讓麗珠集團(tuán)看到了機(jī)會(huì)。
據(jù)華福證券，中國(guó)銀屑病市場(chǎng)將進(jìn)入提速高增階段，國(guó)內(nèi)銀屑病人群約680萬人。據(jù)沙利文國(guó)內(nèi)銀屑病用藥市場(chǎng)2022年為14.4億美元（約合人民幣103.32億元），2030年有望達(dá)到99.4億美元（約合人民幣713.17億元）。
目前，中國(guó)銀屑病治療市場(chǎng)主要由三類藥物瓜分：TNF-α靶點(diǎn)、IL類抑制劑和小分子抑制劑。
據(jù)華福證券，以2023年銀屑病靶向藥物銷售占比情況為例，TNF-α靶點(diǎn)藥物占比21%，IL類抑制劑占比24.5%，小分子抑制劑占比0.4%。
LZM012正值TNF-α類藥物逐步退出主流的替代周期。
TNF-α類藥物因?yàn)槟褪苄?、?fù)發(fā)，甚至可能加重銀屑病等副作用，逐漸在銀屑病治療領(lǐng)域失去主導(dǎo)地位。療效更佳的IL類抑制劑將是未來銀屑病治療的主流。
LZM012若在未來能成功上市，憑借更高的安全性，很可能會(huì)和IL類抑制劑一起瓜分TNF-α類藥物的市場(chǎng)，享受整個(gè)品類增長(zhǎng)帶來的紅利。
LZM012真正的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手其實(shí)是同代的IL類抑制劑。
其中，IL類抑制劑又細(xì)分為IL-17和IL-23。目前國(guó)內(nèi)已上市如恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗、智翔金泰的賽立奇單抗，均為IL-17A單抗。
但需要特別說明的是，雙靶點(diǎn)IL-17A/F在同類產(chǎn)品中被認(rèn)為最有潛力。據(jù)華福證券，從靶點(diǎn)的療效來看，其分析認(rèn)為，IL-17A/F優(yōu)于IL-17A，IL-17A大致和IL-23p19相當(dāng)，IL-23p19又略好于IL-23p40。
LZM012就是一款I(lǐng)L-17A/F雙靶點(diǎn)抑制劑。它在同類藥物中的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，只有優(yōu)時(shí)比的比奇珠單抗。
但比奇珠單抗在國(guó)內(nèi)僅獲批強(qiáng)直性脊柱炎，銀屑病適應(yīng)癥尚未引入中國(guó)。這也給了LZM012一個(gè)機(jī)會(huì)。其有望成為國(guó)內(nèi)首款獲批銀屑病適應(yīng)癥的IL-17A/F雙靶點(diǎn)抑制劑。
更高療效的IL-17A/F不僅會(huì)吞掉TNF-α藥物讓出的市場(chǎng)，還會(huì)直接從現(xiàn)有IL抑制劑手中搶走份額。
界面新聞從麗珠集團(tuán)獲悉，LZM012 III期臨床數(shù)據(jù)顯示，相比IL-17A靶點(diǎn)標(biāo)桿藥物司庫奇尤單抗，LZM012起效速度更快，短期療效優(yōu)異，長(zhǎng)期強(qiáng)效持久。
臨床結(jié)果顯示，LZM012組第0周給藥1次后第4周PASI 75應(yīng)答率即可達(dá)65.7%，司庫奇尤單抗對(duì)照組W0/1/2/3給藥，第4周PASI 75應(yīng)答率為50.3%。
即LZM012只打一針，4周后65.7%患者皮損改善75%以上。司庫奇尤單抗四針方案后有50.3%患者皮損改善75%以上。
臨床結(jié)果顯示，LZM012組第12周PASI 100應(yīng)答率為49.5%，司庫奇尤單抗對(duì)照組為40.2%，組間差值95%置信區(qū)間下限＞-10%且＞0%。
即12周后，LZM012讓49.5%的患者皮膚完全清除（PASI 100），司庫奇尤單抗只有40.2%。
但價(jià)格仍是關(guān)鍵因素。比如目前銷量最好的IL-17靶向藥司庫奇尤單抗，醫(yī)保后單支價(jià)格是870元，首年治療費(fèi)用約2.78萬元，之后每年大概2萬元。如果LZM012能把價(jià)格壓下來、并順利進(jìn)入醫(yī)保，就有機(jī)會(huì)直接撬動(dòng)現(xiàn)有IL抑制劑的存量市場(chǎng)。
此外，在集采和仿制藥沖擊下苦苦尋求突破的麗珠集團(tuán)或許終于迎來下一個(gè)增長(zhǎng)引擎。
據(jù)年報(bào)，2020年至2024年，麗珠集團(tuán)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收分別為105.2億元、120.64億元、126.3億元、124.3億元、118.12億元，同比12.1%、14.67%、4.69%、-1.58%、-4.97%；實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)21.31億元、19.52億元、19.56億元、18.98億元和23.04億元，同比45.82%、-8.41%、0.18%、-2.96%和21.44%。
其中受沖擊最明顯的是麗珠集團(tuán)的化學(xué)制劑板塊。從收入結(jié)構(gòu)來看，化學(xué)制劑也是麗珠集團(tuán)的核心板塊。這個(gè)板塊又分為消化道類產(chǎn)品、促性激素類、精神類以及抗感染及其他產(chǎn)品。2024年，化學(xué)制劑實(shí)現(xiàn)收入61.19億元，占總營(yíng)收的51.8%。
在2024年年報(bào)中，麗珠集團(tuán)也提到，收入下滑的主要原因還是集中在化學(xué)制劑領(lǐng)域。核心產(chǎn)品注射用艾普拉唑鈉由于國(guó)家醫(yī)保談判降價(jià)，銷售收入有所回落；注射用伏立康唑中標(biāo)第八批國(guó)家藥品集中采購，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊也進(jìn)入了第九批集采目錄，這些政策正式落地后，相關(guān)產(chǎn)品的銷售同比明顯下降。
